Une piste pour bloquer les métastases pulmonaires

EN OUVRANT une voie pour prévenir les métastases pulmonaires, le travail des chercheurs de l’université du Colorado pourrait transformer la mortalité par cancer de la vessie. Alors que la versicane est une protéoglycane jouant un rôle dans la dissémination des cellules tumorales et que des taux élevés sont associés à un pronostic sombre, le Dr Dan Theodorescu et coll. ont montré pour la première fois que les cellules tumorales exprimant la protéine RhoGDI2 bloquent la production de cette protéoglycane et freinent ainsi la propension du cancer à métastaser vers le poumon.

Neutraliser la versicane.

La versicane, produite par les cellules tumorales en migration, est envoyée comme signal de détresse au micro-environnement. L’aide se matérialise alors par l’arrivée de macrophages, ceux-ci favorisant la croissance cellulaire. Ainsi, plus la production de versicane est importante, plus l’activité macrophagique est forte, plus le risque est élevé que se développe une tumeur cliniquement significative.

Mais ce n’est pas tout. L’équipe du Dr Theodorescu montre également que la capacité de la versicane à attirer les macrophages dépend d’une protéine appelée CCL2. Or il se trouve que des molécules inhibant la CCL2 sont d’ores et déjà à l’essai dans d’autres indications. Si l’effet de la CCL2 venait à se confirmer chez l’homme, ces résultats ayyant été obtenus in vitro, ces inhibiteurs de CCL2 pourraient être proposés rapidement en prévention des métastases pulmonaires chez les sujets à risque ayant des taux faibles de RhoGDI2 et des taux élevés de versicane. Si cette piste se révélait fructueuse, les bénéfices sur la survie pourraient être conséquents. Alors que le taux de survie des cancers localisés de la vessie est de l’ordre de 80 % à cinq ans, il n’est plus que de 20 % à trois ans en cas de forme métastatique.

Journal of Clinical Investigation, mars 2012.