DE NOTRE CORRESPONDANTE
LORS DE L’INCIDENT des « fauteuils empoisonnés », des centaines de personnes en Europe ont été vues dans les hôpitaux avec des brûlures eczémateuses sans cause apparente. L’agent responsable de ces réactions cutanées allergiques fut finalement identifié comme étant le fumarate de diméthyle, un produit anti-moisissure (antifongique) qui fut retrouvé dans certains produits industriels (fauteuils, sofa, bottes...) importés de Chine.
Toutefois, le fumarate de diméthyle a bien meilleure réputation comme médicament : il est utilisé dans le traitement du psoriasis depuis plus de vingt ans avec un bon profil de sécurité à long terme (absence de cancers et infections notamment).
Le fumarate de diméthyle oral (BG-12, Biogen Idec), qui possède des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices à travers une activation de la voie Nrf2, a été évalué pour le traitement de la SEP après l’observation d’une stabilisation de la SEP chez deux patients traités pour psoriasis.
Les résultats des études DEFINE et CONFIRM, deux essais mondiaux de phase III du BG-12 dans la SEP, sont publiés dans le « New Engand Journal of Medicine ».
Réduction du taux de rechute.
Dans l’étude DEFINE de Gold (université de Bochum, Allemagne) et coll., plus de 1 200 patients atteints de SEP récurrente-rémittente (SEP-R) ont été randomisés, en double insu, de façon à recevoir soit un comprimé de BG-12 dosé a 240 mg (deux fois ou trois par jour) soit un placebo.
Résultat : le BG-12, à raison de 2 ou 3 doses par jour, est efficace pour réduire le taux de rechutes à deux ans (27 et 26 %) comparé au placebo (46 %). De plus, les deux dosages réduisent de 50 % environ le taux de rechute annualisé (17 et 19 % contre 36 %), ralentissent la progression de l’incapacité (taux de progression de 16 et 18 % contre 27 %) et réduisent le nombre des lésions visibles à l’IRM.
Les effets secondaires rapportés du BG-12 incluent des bouffées vasomotrices et des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, douleur abdominale) au commencement du traitement, ainsi qu’une diminution du taux des lymphocytes et une élévation des transaminases.
Dans l’étude CONFIRM de Fox (Cleveland Clinic, Ohio, États-Unis) et coll., plus de 1 400 patients atteints de SEP-R ont été randomisés, en double insu, de façon à recevoir : soit le BG-12 a la dose de 2 cp/j, soit le BG-12 a la dose de 3 cp/j, soit le placebo ; ou encore l’acétate de glatiramère (injection sous-cutanée quotidienne de 20 mg).
À deux ans, le taux de rechute annualisé (TRA) est plus faible avec le BG-12 aux deux dosages (22 et 20 %) et avec l’acétate de glatiramère (29 %) comparé au placebo (40 %) ; autrement dit, le BG-12 administré deux ou trois fois par jour réduit le TRA de 44 % et 51 % par rapport au placebo, tandis que l’acétate de glatiramère réduit le TRA de 29 %.
Les réductions de progression de l’incapacité avec le BG-12 et l’acétate de glatiramère (21 %, 24 %, et 7 % respectivement) ne sont pas significatives.
En revanche, le BG-12 (aux deux doses) et l’acétate de glatiramère réduisent significativement le nombre de lésions visibles à l’IRM.
Le profil d’innocuité et de tolérance du BG-12 est similaire à celui observé dans l’étude DEFINE.
Sur la base de ces résultats, une demande d’autorisation du BG-12 pour le traitement de la SEP-R a été soumise auprès de la FDA et de l’Union européenne.
La voie orale, un atout.
Dans un éditorial associé, le Dr Allan Ropper (Brigham and Women’s Hospital, Boston) remarque que le fumarate devra démontrer une efficacité durable en réduisant l’incapacité au fil des nombreuses décennies de l’évolution de la SEP.
« L’intérêt principal des agents oraux est la préférence des patients et par conséquent une plus grande chance d’adhésion au médicament comparé à l’auto-injection », note-t-il.
« On ne sait pas encore clairement comment il faut conseiller les patients par rapport aux nouveaux agents oraux, mais l’évaluation globale du rapport bénéfice/risque, ce mois-ci, pourrait favoriser le fumarate », estime-t-il.
Fox et coll., Gold et coll. 20 septembre 2012, pp. 1087 et 1098.
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