Un travail de la Pitié-Salpêtrière

Huntington : des marqueurs significativement associés avec la progression clinique

Publié le 21/05/2013

Article réservé aux abonnés

TRACK-HD, une étude multinationale prospective faite chez des sujets prédisposés à la MH, mais encore asymptomatiques, et chez d’autres atteints de la forme précoce de l’affection, a permis de repérer plusieurs témoins fiables de l’évolution de la maladie. Dans la perspective du développement d’agents thérapeutiques contre la MH, il est primordial d’être capable d’identifier les patients à un stade pré-clinique. C’était l’objectif de l’étude TRACK-HD, à laquelle ont participé plusieurs centres européens, dont une unité INSERM de l’Hôpital de la Salpêtrière (Paris). Durant 36 mois, 298 sujets ont été suivis: des porteurs «pré-cliniques» de la mutation pathologique du gène de la huntingtine (58 sujets classés préHD-A, 46 préHD-B*), d’autres ayant une forme précoce de MH (66 au stade HD1 et 31 au stade HD2) et 97 contrôles.

Les préHD-B.

Chez les patients préHD-B (plus proches du début estimé de la MH), la progression clinique est nettement plus prononcée que chez ceux classés préHD-A, par rapport aux contrôles. Deux témoins sont particulièrement parlants : le test Symbol digit modality, de dépistage des dysfonctions cérébrales (p=0,003), et, parmi les symptômes psychiatriques, l’apathie (p=0,038), un état d’indifférence émotionelle aux situations et à l’entourage.

Plusieurs critères d’imagerie et d’évaluation motrice et cognitive ont une valeur prédictive d’évolution vers le déclin moteur chez les patients préHD. Il s’agit en particulier du volume (atrophie) de la substance grise et de l’intervalle intertap dans le test du speeded tapping (qui évalue l’habileté et la rapidité motrices). La force de ces prédicteurs (p=0,013 et 0,002, respectivement) est indépendante du facteur de risque de l’âge et de la longueur du segment de répétition CAG (soit du degré de la mutation) et leur mesure apporte une valeur pronostique que la seule interaction âge-longueur des CAG ne donne pas.

Les modifications longitudinales de ces deux mesures sont, par ailleurs, plus marquées chez les sujets preHD «pré-cliniques» dont le diagnostic de MH a été porté durant l’intervalle de l’étude par comparaison avec ceux chez qui les manifestations n’étaient pas encore apparues au bout de 36 mois, là encore après ajustement de l’âge et de la longueur des CAG. Chez les sujets atteints de MH précoce, le déclin du score TFC (total functional capacity) est fortement associé avec l’atrophie de la substance grise et du noyau caudé, comme avec certaines tâches motrices/cognitives (le Stroop et le Indirect circle tracing) et des altérations neuro-psychiatriques compatibles avec une pathologie fronto-striatale.

L’étude TRACK-HD, où ont été inclus des sujets pré-symptomatiques et d’autres chez qui la la maladie de Huntington était déjà déclarée a donc permis d’identifier plusieurs marqueurs significativement associés avec la progression clinique. Ces marqueurs seront précieux quand il faudra évaluer l’efficacité des agents thérapeutiques à un stade antérieur à l’inauguration de la maladie.

Predictors of phenotypic progression and disease onset in premanifest and early-stage Huntington’s disease in the TRACK-HD study: analysis of 36-month observational data. Sarah J Tabrizi zet coll. The Lancet Neurology (2013). Publié en ligne.