L’effet de l’acide valproïque a été découvert par hasard, au début des années 1960. En 1964, sont conduits les premiers essais cliniques et, au vu de ses bénéfices par rapport aux médicaments existants, le valproate de sodium est commercialisé en 1967 comme anti-épileptique. Ses effets tératogènes (spina-bifida, mais aussi anomalies des extrémités, dysmorphie faciale…) sont identifiés dès les années 1980. Le « syndrome fœtal du valproate » est défini en 1984.