CONCERTO pour une dose

LE MÉCANISME de la synergie d’efficacité de l’association méthotrexate (MTX)/anti-TNF n’est pas encore complètement élucidé, mais il semblerait que le MTX influence la pharmacocinétique des agents biologiques en changeant leur clairance et/ou en prévenant la formation d’anticorps anti-TNF alpha. « Malgré l’utilisation de cette association depuis plus de dix ans, la dose optimale de MTX à associer n’a pas encore été définie », a souligné le Dr Daniel Aletaha. L’étude CONCERTO, réalisée chez 395 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) débutante (moins d’un an) et n’ayant jamais reçu ces traitements, avait pour objectif d’essayer de définir cette dose. L’essai randomisé en double aveugle de 26 semaines a ainsi comparé quatre doses orales de MTX : 2,5 mg (n = 98), 5 mg (n = 100), 10 mg (n = 99) ou 20 mg (n = 98) par semaine en association avec l’adalimumab (40 mg tous les 15 jours). Les patients du groupe 20 mg commençaient par une posologie de 10 mg et augmentaient la dose par palier de 2,5 mg chaque semaine jusqu’à 20 mg. L’objectif primaire était le DAS 28 (Disease Activity Score) ‹ 3,2 à 26 semaines. Les critères secondaires étaient la réponse clinique définie par l’ACR 20/50/70, la rémission DAS 28 ‹ 2,6, le score total de Sharp modifié et l’évaluation de la qualité de vie (HAQ-DI). L’étude a révélé un effet dose avec de meilleurs résultats sur l’activité clinique, la fonction et la progression radiographique en augmentant les doses de MTX. Les résultats concernant les doses 10 et 20 mg de MTX étaient proches (1). Il y avait en parallèle, une augmentation de la concentration de l’adalimumab.

Les améliorations rapportées par les patients sur la qualité de vie, la satisfaction (Tratment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM)) et la compliance au traitement (Compliance Questionnaire Rheumatology (CQR)), étaient notées dès la 8^e semaine et maintenues à 26 semaines. Aucune différence significative n’a été notée entre les 4 groupes de l’étude (2).

Enfin, en ce qui concerne la tolérance, il a été constaté une augmentation des infections et des pertes anormales de cheveux dans le groupe MTX à doses élevées mais aucune différence pour les infections sévères (3). Il semble donc préférable d’utiliser des doses plus faibles de MTX.

En conclusion, il apparaît que la dose de 10 mg/semaine de MTX peut être suffisante car les résultats entre 10 et 20 mg/semaine sont similaires pour de nombreux critères, et la tolérance est meilleure.

D’après un symposium organisé par le laboratoire AbbVie « Understanding the synergy between methotrexate and biologics in rheumatoid arthritis » avec le Dr Daniel Aletaha (Vienne, Autriche), le Pr Gerd R Burmester (Berlin, Allemagne), le Pr Roy Fleishmann (Dallas, États-Unis) et le Pr Joel Kremer (New York, États-Unis).

(1) Burmester G. Et al. Efficacy, pharmacokinetics, and safety of different doses of methotrexate in combination with adalimumab : results from the Concerto trial.

Abstract OP 0067.

(2) Fleischmann R.M et al. No differences in patient reported outcomes by methotrexate

dose among early rheumatoid arthritis patients treated concomitantly with adalimumab : results from Concerto trial. Abstract SAT 0006.

(3) Burmester G et al. Methotrexate dose has minimal effects on methotrexate related toxicity in patients with early rheumatoid arthritis treated in combination with adaimumab- results of Concerto trial. Abstract THU 0239.